目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立5型磷酸二酯酶（PDE5）基因敲除小鼠模型并分析小鼠表型，初步探讨PDE5基因敲除对小鼠各项生命指标的影响。方法利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,通过胚胎显微注射移植法引导Cas9裂解酶裂解PDE5基因，删除第2外显子589个核苷酸构建敲除小鼠模型，鼠尾DNA做聚合酶链反应和测序鉴定基因型，将阳性PDE5基因敲除鼠和C57BL/6J背景鼠回交，再次通过鼠尾DNA做聚合酶链反应和测序鉴定基因型验证阳性PDE5敲除鼠并繁育。选择8只雄性C57BL/6J野生型小鼠及8只雄性PDE5基因敲除纯合子小鼠，通过观察2组小鼠生长发育情况，利用病理切片和超声心动图检测心脏结构和功能，检测全血细胞计数和生化指标，进行开场实验，分析PDE5基因敲除小鼠的表型。结果PDE5基因敲除小鼠已成功繁育鉴定，子代基因敲除纯合型小鼠无胚胎期致死现象且生长正常，与野生型小鼠相比外观、生长发育未见明显差异。PDE5基因敲除对小鼠的心脏形态及功能无明显影响；但基因敲除鼠的血小板计数、中性粒细胞计数及百分比均明显低于野生鼠［(894±74)×109/L比(1 052±150)×109/L、(1.3±0.4)×109/L比(1.8±0.4)×109/L、(14±3)%比(18±4)%］（均P＜0.05）。同时，基因敲除鼠开场实验中0～5 min和5～10 min的全场运动距离和全场运动速度明显高于野生鼠［全场运动距离：（18 345±5 480）mm比（12 057±3 154）mm、（15 249±3 581）mm比（10 190±1 869）mm；全场运动速度：（61±18）mm/s比（40±11）mm/s、（51±12）mm/s比（34±6）mm/s］（均P＜0.05）。结论经基因型鉴定已成功获得 PDE5基因敲除小鼠。表型分析提示，PDE5基因敲除鼠较野生鼠而言，血小板和中性粒细胞水平降低，活动力明显增强，但PDE5基因敲除对小鼠心脏形态及功能未见明显影响。

目的   分析绝经前冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者冠状动脉病变特点及发病危险因素。方法  回顾性分析2015年1月至2016年11月在首都医科大学附属北京安贞医院行冠状动脉造影的女性冠心病患者243例。根据是否已经绝经，将患者分为绝经前组（116例）和绝经后组（127例）。选择同期于首都医科大学附属北京安贞医院治疗的非冠心病女性患者112例为对照组。分析绝经前冠心病患者的冠状动脉病变特点，采用Logistic回归方法分析绝经前冠心病患者的发病危险因素。结果  绝经前组单支血管病变和完全闭塞病变比例高于绝经后组［60.3%(70/116)比45.7%（58/127）；54.3%（63/116）比15.7%（20/127）］，钙化病变比例低于绝经后组［1.7%(2/116)比11.8%（15/127）］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。绝经前组和绝经后组均以前降支病变为主［69.8%(81/116)，70.9%（90/127）］，其次是右冠状动脉和回旋支病变［38.8%（45/116）、34.5%（40/116），51.2%（65/127）、46.5%（59/127）］。Logistic回归分析结果显示，绝经前冠心病的发生与2型糖尿病、早发冠心病家族史和吸烟史存在相关性（比值比=4.722,95%置信区间:2.903～8.612, P=0.021；比值比=10.036, 95%置信区间: 5.372～25.634, P=0.004；比值比=3.627, 95%置信区间: 2.416～6.879, P=0.017）。结论  绝经前冠心病患者冠状动脉病变以单支病变为主，主要累及前降支。2型糖尿病、早发冠心病家族史和吸烟史是绝经前冠心病患者发病的独立危险因素。

【摘要】目的    探讨棘突球囊在冠状动脉中重度钙化病变患者经皮冠状动脉介入（PCI）治疗中的应用效果及安全性。方法    选择首都医科大学附属北京安贞医院2016年1—6月行PCI治疗的冠状动脉中重度钙化患者60例，均应用棘突球囊对病变进行扩张并置入药物洗脱支架。观察患者PCI术后即刻支架置入情况和血管内超声检查结果、围术期并发症发生率及术后6个月主要心血管不良事件发生率。结果    共治疗67支血管,72个中重度钙化病变，置入支架72枚，手术均成功。棘突球囊扩张后即刻血管获得率为（146±13）%，支架膨胀率为（93±6）%，支架对称性良好者占90.3%(65/72)，血管夹层发生率为9.7%（7/72），无冠状动脉穿孔发生。术后6个月内有2例（3.3%）患者发生心绞痛，无心肌梗死及死亡。术后6个月冠状动脉造影支架内再狭窄3例（5.0%），其中1例行冠状动脉血运重建。结论    棘突球囊用于冠状动脉中重度钙化病变患者PCI治疗，可有效扩张狭窄血管，实现理想的支架置入，且安全性高。

目的比较CRUSADE评分、ACTION评分和ACUITY-HORIZONS评分对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者接受直接经皮冠状动脉介入（PPCI）术后发生院内大出血的预测能力。方法回顾性入选2014年11月至2016年1月于首都医科大学附属北京安贞医院接受PPCI的急性STEMI患者1 080例。对每例患者进行CRUSADE评分、ACTION评分和ACUITY-HORIZONS评分。将院内大出血事件定义为出血学术研究会3型及5型出血。采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价3种评分对院内大出血的预测能力，DeLong检验比较各评分AUC值。结果1 080例患者中共19例（1.8%）发生院内大出血。总人群中，CRUSADE评分、ACTION评分、ACUITY-HORIZONS评分的Hosmer-Lemeshow拟合优度检验均满意（均P＞0.05），AUC值分别为0.906、0.909、0.747。在经桡动脉（985例）和股动脉（95例）途径行经皮冠状动脉介入（PCI）亚组中，3种评分Hosmer-Lemeshow拟合优度检验均满意（均P＞0.05）。在经桡动脉途径行PCI亚组中，3种评分AUC值分别为0.915、0.896、0.805。在股动脉途径行PCI亚组中，3种评分AUC值分别为0.864、0.899、0.678。在总人群、经桡动脉及股动脉途径行PCI亚组中，CRUSADE评分及ACTION评分AUC值比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），二者AUC值均优于ACUITY-HORIZONS评分（均P＜0.05）。结论在接受PPCI的急性STEMI人群中，无论经桡动脉还是股动脉途径行PCI，CRUSADE评分和ACTION评分对院内大出血的预测能力相当，均优于ACUITY-HORIZONS评分。

目的 探讨亚临床甲状腺功能减退症（SCH）对射血分数降低型急性心力衰竭（AHF）患者预后的预测价值。方法 回顾性分析2016年1月至2018年12月在首都医科大学附属北京安贞医院急诊住院的射血分数降低型AHF患者1 573例。根据入院时的促甲状腺激素水平将患者分为SCH组(105例)和无SCH组(1 468例)。比较2组患者一般资料、30 d再住院率、1年全因死亡率以及2年全因死亡率，分析患者随访2年全因死亡的危险因素。结果 SCH组入院时收缩压及B型脑钠肽（BNP）水平高于无SCH组［（133±28）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（130±26）mmHg、1 982(1 195,2 644)ng/L比1 731(1 061,2 565)ng/L］，住院时间长于无SCH组［（8.6±3.3）d比（7.4±2.8）d］(均P＜0.05)。SCH组患者30 d再住院率和1年全因死亡率以及2年全因死亡率均高于无SCH组患者［41.9%（44/105）比28.3%（416/1 468）、37.1%（39/105）比26.2%（385/1 468）、52.4%（55/105）比41.5%（609/1 468）］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。多因素Cox回归模型分析结果显示，SCH是射血分数降低型AHF患者随访2年全因死亡的独立危险因素（风险比=1.53，95%置信区间：1.08～2.21，P=0.018），同时年龄（风险比=2.64，95%置信区间：1.67～4.15，P＜0.001）、入院BNP水平（风险比=1.83，95%置信区间：1.17～2.76，P=0.002）也是患者随访2年全因死亡的独立危险因素。结论 SCH是射血分数降低型AHF患者随访2年全因死亡的独立危险因素。

目的 探讨完全血运重建策略对老年非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）合并多支血管病变患者临床预后的影响。方法  基于国际多中心BleeMACS注册登记数据库，收集2003—2014年908例老年NSTEMI合并多支血管病变患者的资料。根据血运重建策略，将患者分为完全血运重建组和非完全血运重建组。收集患者的人口学信息、既往病史等基线资料以及心肌再梗死、出血、心力衰竭、输血、死亡等事件的发生情况。根据既往病史及用药情况等进行倾向性评分调整。分析完全血运重建策略对老年NSTEMI合并多支血管病变患者临床预后的影响。结果  908例老年NSTEMI合并多支血管病变患者中，完全血运重建组391例（43.1%）、非完全血运重建组517例（56.9%）。倾向性评分模型匹配后，2组各纳入364例患者，2组基线资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。2组住院期间心肌再梗死、出血、心力衰竭及输血事件发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。完全血运重建组NSTEMI后1年主要不良心血管事件（MACE）、全因死亡及心肌再梗死发生率均低于非完全血运重建组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），1年内发生MACE风险低于非完全血运重建组（风险比=0.53，95%置信区间：0.37~0.77），累积无MACE生存率高于非完全血运重建组（Log-rank P＜0.01）。倾向性评分模型匹配后，完全血运重建组NSTEMI后1年MACE、心肌再梗死发生率仍低于非完全血运重建组（均P＜0.05），后1年内发生MACE风险低于非完全血运重建组（风险比=0.64，95%置信区间：0.43~0.95），累积无MACE生存率高于非完全血运重建组（Log-rank P=0.02）。结论 完全血运重建策略可显著改善老年NSTEMI合并多支血管病变患者的远期预后。

心脏破裂是急性心肌梗死（AMI）的致死性并发症之一。尽管心脏破裂在AMI中的发病率很低，但其病死率高达75%以上，是导致AMI早期死亡的主要原因。目前尚无有效预测心脏破裂发生的方法和治疗方案。因心脏破裂具有发病后迅速进展、难以抢救的特点，故其临床研究难以实行。在过去的10年中，通过建立小鼠AMI模型及一系列转基因小鼠模型，AMI后心脏破裂发病机制的研究取得较大进展。本文对现已完成的研究及其相关治疗效果进行总结，并归纳目前AMI后心脏破裂可能的治疗靶点。